galvenā atšķirība starp CAR-T un TCR-T ir atkarīgs no antigēnu atpazīšanas. CAR-T ir terapijas forma, kas atpazīst šūnu peptīdu antigēnus imūnās atbildes ierosināšanai, savukārt TCR-T ir terapijas forma, kas atpazīst MHC molekulas imūnās atbildes ierosināšanai..
Imunoterapija ir svarīgs diagnostikas aspekts. Ir dažādas imūnterapijas formas, ko izmanto dažādu vēža formu, piemēram, leikēmijas, ārstēšanā. CAR-T apzīmē kimēru antigēna receptoru T šūnu terapiju, savukārt TCR-T apzīmē T šūnu receptoru terapiju. Tās ir divas imūnterapijas, kas saistītas ar vēža terapiju. Gan CAR-T, gan TCR-T balstās uz teoriju par antigēna saistīšanos ar T šūnām. Tomēr tie atšķiras pēc atpazīšanas un darbības īpašībām.
1. Pārskats un galvenās atšķirības
2. Kas ir CAR-T?
3. Kas ir TCR-T?
4. Salīdzinājums blakus - CAR-T pret TCR-T tabulas formā
5. Kopsavilkums
CAR-T, kas apzīmē Himeriskā antigēna receptoru T-šūnu terapija, ir imūnterapijas veids, ko lieto pret vēža šūnām vai vēža šūnu uzbrukšanai. Viņi arī norāda uz dzīvām zālēm vēža terapijā. CAR-T pamats ir T limfocīti. T limfocīti ir galveno imunoloģisko šūnu tips, kam piemīt citotoksicitāte un kas iznīcina šūnas. Tādēļ viņiem ir galvenā loma imūnās atbildes veidošanā. CAR-T ietver dabisko T šūnu ģenētisko inženieriju. Tas radīs receptorus T šūnā; šie receptori ir pazīstami kā kimērie antigēnu receptori (CAR). Šie receptori ir sintētiski. Viņu ražošana notiek zem in vitro nosacījumus.
01. attēls: CAR-T terapija
Pēc ģenētiski modificētu CAR iegūšanas, CAR tiek iestrādāti T šūnās. Tas notiek, izmantojot dažādas pārveidošanas metodes. Pēc tam ar CAR saistītās T šūnas izdalīsies šūnās. Izplatīšana notiek tikai veiksmīgi izveidotās T šūnās. Kad ģenētiski modificētās šūnas ir izplatījušās, tās ir gatavas izmantošanai vēža terapijā, īpaši pret leikēmiju. Kad CAR-T šūnas nonāks asinsritē, tās atpazīs antigēnus audzēja šūnās un mērķēs šūnas, kuras imūnsistēma jāiznīcina.
Tomēr CAR-T terapijas veids var izraisīt arī veselīgu šūnu iznīcināšanu. Tas ir viens no galvenajiem šīs terapijas trūkumiem.
T limfocīti ir galvenās šūnas, kas var ierosināt imūno reakciju pret vēža šūnām, kā rezultātā vēža šūnas tiek nogalinātas citotoksiski. T šūnu receptori atpazīst vēža šūnas. T šūnu receptoru terapijas vai TCR-T gadījumā dabisko T šūnu receptoru modifikācija notiek, lai atpazītu MHC molekulas, kas piesaistītas vēža šūnām. Tāpēc TCR var atpazīt arī intracelulāros antigēnus. Tas arī padara TCR-T terapiju specifiskāku nekā CAR-T terapija.
Attēls 02: TCR komplekss
Turklāt, pateicoties šai īpašajai T šūnu receptoru modifikācijai, T šūnas kļūst specifiskākas. Tādējādi tas palielina TCR-T afinitāti pret ļaundabīgām šūnām. Šīs augstas afinitātes TCR pēc tam var iekļaut saimnieka imūnsistēmā un pēc tam darboties, lai radītu imunogenisku atbildi. Tomēr šī imunoterapijas forma joprojām atrodas klīnisko pētījumu stadijā.
Galvenā atšķirība starp CAR-T un TCR-T ir atkarīga no modifikācijām, kuras receptoros veic svešas šūnas atpazīšanai. Tādējādi šajā kontekstā CAR-T identificēs virsmas antigēnus un iniciēs imūno reakciju, turpretī TCR-T identificēs MHC piesaistītās šūnas, lai ierosinātu imūno reakciju. Turklāt vēl viena atšķirība starp CAR-T un TCR-T ir specifika. Tas ir; specifiskums ir lielāks TCR-T salīdzinājumā ar CAR-T. Turklāt terapijas procesā ir tikai CAR-T, turpretī TCR-T joprojām ir klīnisko pētījumu process..
Zemāk esošajā informācijas grafikā ir sniegta vairāk informācijas par atšķirību starp CAR-T un TCR-T.
Imunoterapija ir gaidāms terapijas veids, īpaši vēža profilakses un terapijas jomā. Divas imūnterapijas formas, kas pazīstamas kā CAR-T un TCR-T, ir atkarīgas no imūnsistēmas T šūnu aktivitātes. Kimēru antigēnu receptori, kas piesaistīti T šūnām, var atpazīt virsmas antigēnus vai antigēnu fragmentus. Pēc atpazīšanas viņi atbrīvo signālu kaskādes, lai iznīcinātu šūnas. Turpretī modificēti T šūnu receptori, kas specifiski saistās ar vēža šūnām, kuras atrodas ar MHC molekulām, veido TCR-T pamatu. Tādējādi tas apkopo atšķirību starp CAR-T un TCR-T.
1. Hariss, Daniels T, et al. “T šūnu aktivitāšu salīdzinājums, ko mediē cilvēka TCR un CAR, kas izmanto tos pašus atpazīšanas domēnus.” Imunoloģijas žurnāls (Baltimore, Md .: 1950), ASV Nacionālā medicīnas bibliotēka, 2018. gada 1. februāris, pieejama šeit.
1. Karona A. Jēkabsona un Džeroma Ritsa “CAR-Engineered T-Cell Adoptive Transfer” - (publiskais īpašums), izmantojot Commons Wikimedia
2. Tiek pieņemts Anriar ~ commonswiki “TCRComplex” (pamatojoties uz autortiesību pretenzijām) - Tiek pieņemts paša darbs (pamatojoties uz autortiesību pretenzijām) (CC BY-SA 3.0), izmantojot Commons Wikimedia